Вирусный гепатит D (дельта—вирусная инфекция) — высокоактивный воспалитель— но—дистрофический процесс в печени, вызываемый вирусом гепатита D, протекающий совместно с вирусным гепатитом В по типу коинфекции или суперинфекции, нередко с развитием фульминантной формы, хронического активного гепатита и цирроза печени.
Этиология. Вирус гепатита D (Дельта-вирус, НDV) открыт в 1977 г. итальянским исследователем М. Rizzetto. Вирус гепатита Дельта содержит РНК, имеет размер 35—37 нм. Внешней оболочкой НIЗУ является поверхностный антиген вируса гепатита В (НВА).
Эпидимиология. Источником инфекции являются больные острой и, особенно, хронической дельта-инфекцией, «здоровые» носители вируса Дельта.
Механизм передачи: гемо-контактный. Пути передачи. Заражение Дельта-вирусом происходит при переливании вируссодержащей крови и ее препаратов, а также использовании медицинских инструментов, загрязненных вируссодержащей кровью.
Патогенез. Входные ворота: вирус дельта проникает в организм человека через поврежденные кожу и слизистые оболочки, гематогенным путем заносится в печень. Вирус Дельта локализуется, преимущественно, в ядрах гепатоцитов. Он поражает генетический аппарат печеночной клетки: вирусу свойственно прямое цитопатическое действие с развитием некроза гепатоцитов. В разгар болезни наблюдаются следующие синдромы: цитолиза, холестаза, дискинезии желчного пузыря, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, мезенхимального воспаления, иммунодепрессивного действия и печеночно-клеточной недостаточности (гепатопривности). Присоединение Дельта инфекции к гепатиту В (острому, хроническому) или одномоментное инфицирование вирусами В и Дельта обусловливает тяжесть течения (фульминантньте формы), неблагоприятные исходы (цирроз печени, первичная гепатоцеллюлярная карцинома) и высокую летальность.
Клиническая картина. Дельта-вирусная инфекция проявляется дельта-коинфекцией (сочетанная или смешанная инфекция), которая развивается при одновременном инфицировании вирусами гепатитов В и дельта: дельта-суперинфекцией, которая возникает при наслоении НDV на хроническую НВ-вирусную инфекцию, протекающую в виде хронического гепатита или здорового носительства НВУ.
Коинфекция. Длительность инкубационного периода составляет 1,5—6 мес.
Преджелтушный период продолжается 5—12 дней, характеризуется лихорадкой
(температура тела 38° С и выше), болями в правом подреберье. дети жалуются на головную боль, слабость, общее недомогание. Частыми симптомами являются мигрирующие артралгии в крупных суставах. Нередко отмечаются адинамия, снижение аппетита, тошнота и рвота. В конце периода появляются насыщенная моча и обесцвеченный кал.
В желтушном периоде сохраняется или вновь возникает субфебрильная температура тела, которая держится в течение 7—12 дней, усиливаются боли в правом подреберье, нарастает интоксикация. Характерны уртикарные, пятнистые и пятнисто-папулезные высыпания, гепатоспленомегалия.
Важной особенностью коинфекции является двухфазность течения болезни с полными (клинико-ферментативными) обострениями болезни более чем у половины больных на 15—32-й дни желтушного периода. Возможны и биохимические обострения (преимущественно ферментативные). Обострения характеризуются усилением слабости, головокружениями, болями в правом подреберье, увеличением размеров печени, повышением уровня трансфераз (АлАТ и АсАТ), повышением показателей тимоловой пробы. Предполагается, что первая волна болезни обусловлена действием вируса гепатита В, а вторая связана с репликацией вируса гепатита D.
При дельта-коинфекции часто развиваются тяжелые и фульминантные формы с быстрым развитием печеночной комы. Нередко наблюдаются геморрагии в местах инъекций, носовые кровотечения, характерно появление отеков на стопах и нижней трети голеней. Кома, как правило, приводит к летальному исходу.
Послежелтушный период и период реконвалесценции при коинфекции более продолжительные, чем при гепатите В. Нормализация клинико-биохимических показателей происходит медленно.
У детей первого года жизни коинфекция часто приводит к развитию злокачественной (фульминантной) формы болезни. Она характеризуется острейшим молниеносным течением и нередко заканчивается летальным исходом в первые дни от начала болезни.
Дельта-суперинфекия. Инкубационный период составляет 1—2 мес.
Преджелтушный период обычно колеблется от 3 до 5 дней. Заболевание начинается остро и проявляется астеновегетативным синдромом и диспепсическими расстройствами. Нередко повышается температура тела до 38° С и выше, сохраняясь в течение 2—4 дней. Типичны интенсивные боли в правом подреберье, многократная рвота. Артралгии. преимущественно в крупных суставах, отмечаются у одной трети больных. В конце этого периода появляются насыщенная моча и частично обесцвеченный кал. Иногда наблюдается отечность голеней.
Желтушный период характеризуется желтушным окрашиванием склер, кожи и нарастанием симптомов интоксикации за счет усиления нарушения функций печени (обменной и дезинтоксикационной). Отмечается лихорадка в течение 3—5 дней. Прогрессирует общая слабость, отмечаются отвращение к пище, тошнота. Нередко наблюдаются боли и тяжесть в правом подреберье. Увеличиваются отеки на голенях, иногда появляется отечность сустанов, скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Часто встречаются клинико-биохимические обострения. У всех больных в этот период выявляется гепатоспленометалия, иногда спленомегалия превалирует над гепатомегалией.
Для послежелтушного периода и периода реконвалесценции свойственны повторные клинико-биохимические обострения в сочетании с лихорадкой в течение короткого промежутка времени (1—2 дня). Болезнь принимает затяжное, а нередко и хроническое течение, часто формируются хронический агрессивный гепатит и цирроз печени. У носителей НВsАg нередко возникает хронический гепатит D.
— развитие у больного НВ-вирусной инфекцией фульминантной формы:
— развитие у больного НВ-вирусной инфекцией (острой или хронической) клинико-биохимического обострения.
Лабораторная диагностика. Для коинфекции характерно одновременное наличие в сыворотке крови маркеров острого гепатита В (НВsАg, НВеАg, анти-НВс Ig M, DNA HBV) и маркеров острого гепатита D (АgD, анти-дельта IgМ). В периоде реконвалесценции коинфекции не обнаруживаются НВеАg, DNA НВV, однако выявляют анти-НВе, анти-НВs, происходит смена анти-НВс IgМ на анти-НВс Ig G и смена анти-D Ig M на анти-D IgG.
При дельта-сулеринфекции в стадии репликации НВ-вируса в сыворотке крови определяют маркеры гепатита В (НВsАg, НВеАg, анти-НВс IgМ) и гепатита D (AgD, анти-Дельта IgМ).
Лечение больных вирусным гепатитом D не отличается от терапии больных вирусным гепатитом В. При хронической Дельта-вирусной инфекции препаратами выбора являются реаферон, виферон, тактивин, левамизол, натрия нуклеинат, вакцина БЦЖ. Указанные препараты используют только в специализированных гепатологических стационарах.
Профилактика гепатита D основана на тех же принципах, что и гепатита В (соответствующие требования к донорам, использование разового инструментария при любых медицинских манипуляциях, соблюдение санитарно-гигиенических мероприятий в быту и т. д.).